coronavirus forskning

Svår akut respiratorisk sjukdom (SARS-CoV)

Mers-cov (Mers-CoV)

Även ett fall av SARS inte har dokumenterats sedan 2004, fortsätter theernment att stödja mer än ett dussin forskningsprojekt om detta coronavirus över hela USA, eftersom kunskap kan tillämpas på andra studier. Dessa studier inkluderar utvecklings SARS behandlingar, ett vaccin, och en bättre förståelse för hur viruset interagerar med immunsystemet.

När Mers-CoV dök upp i 2012, mobiliserade theernment intramural och Utåtriktad forskare snabbt att forska viruset. Viktiga områden undersöknings omfattar grundläggande forskning om var Mers-CoV kommer ifrån och hur det orsakar sjukdom, till utvecklingen av djurmodeller studera viruset, och utveckling av behandlingar och vacciner.

I juni 2013 theernment värd en endagsmöte för forskare som forskar Mers-CoV. Diskussionen fokuserade på de grundläggande och kliniska data som behövs för att utveckla läkemedel och vacciner, lärdomar från 2003 utbrottet av svår akut respiratorisk sjukdom (SARS), och rekommendationer för nästa steg. En rapport (PDF) av mötet, som beskriver det aktuella läget för vetenskap och forskning mål, släpptes i september 2013. theernment publicerade ett meddelande till theernment Guide (NOT-AI-13-065) som markerade prioriterade forskningsområden som identifierats av workshop: grundforskning, viral uppkomst och utveckling, övervakningsstudier, diagnostik och terapi.

theernment och andra har fortsatt att undersöka och svara på den globala situationen. Från september 2012 till september 2015 hade Världshälsoorganisationen underrättats om 1,599 laboratorieverifierade fall av infektion med Mers-CoV, varav minst 574 relaterade dödsfall, varav de flesta har inträffat i och omkring Mellanöstern. I maj 2014 theernment () meddelade första importerade fall av Mers-CoV i USA men det fanns ingen överföring av viruset till dem som var i kontakt med dessa fall. I maj 2015 Sydkorea upplevt ett utbrott av Mers-CoV till följd av en resenär återvänder från Mellanöstern. Utbrottet ingick i augusti 2015 och inga nya fall av Mers-CoV har rapporterats i Sydkorea sedan 4 juli, 2015.

theernment också har ett nära samarbete med andra federalernment organ för att främja utvecklingen av Mers-COV läkemedel. Andra federalernment myndigheter representerade innefattar geringen), USA: s försvarsdepartement och biomedicinsk avancerad forskning och utveckling myndigheten.

Att utveckla effektiva läkemedel och vacciner mot Mers-CoV, måste forskarna först förstå hur viruset överlever, infekterar och orsakar sjukdom hos människor. Denna kunskap vinns genom att först studera viruset i vävnadskultur och sedan utveckla djurmodeller som efterliknar mänskliga sjukdomar. Efter studier visade att Mers-CoV inte orsakar sjukdom hos standard möss eller hamstrar, forskare vid theernment Rocky Mountain Laboratories (RML) tog det ovanliga steget att flytta direkt till att utveckla en stor djurmodell på grund av de offentliga hälsoeffekter förknippade med MERS.

Deras modell av Mers-CoV infektion i rhesus makaker visar att kliniska tecken på sjukdom visas inom 24 timmar efter infektion, och viruset orsakar sjukdom djupt inne i lungorna, vilket leder till lunginflammation. RML laget använder rhesus modell och en annan utvecklad i marmosetter att studera hur Mers-CoV orsakar sjukdom och att utvärdera potentiella vacciner och behandlingar. theernment-finansierade forskare har etablerat i en 2014 studie och en annan i 2015, flera små djurmodeller av infektion hos möss. Forskare vid theernment och på andra håll fortsätter att försöka utveckla en liten djurstudie modell i andra gnagare och kaniner. Sådana modeller kan vara enklare att använda och billigare än makaker, och kan användas för att utvärdera nya behandlingar för Mers-CoV.

theernment finansierade utredare också arbetar för att uttrycka, skärm, katalogisera och biokemiskt karakterisera nya Mers-CoV gener för att identifiera nya immun vägar i samband med virusreplikation och värdförsvar mot Mers-CoV.

Coronavirus utvecklas snabbt och har en lång historia av att flytta mellan djurarter, ledande forskare att utforska där Mers-CoV kommer ifrån och hur människor blir smittade. Hittills tyder allt fladdermöss kan vara en reservoar av viruset och att kameler kan ha en roll som mellanvärd för Mers-CoV. Hos människa, epidemiologiska studier visar att viruset kan överföras från person till person, men endast mellan personer i nära kontakt med varandra, såsom familjemedlemmar eller patienter som behandlas i kliniska situationer. Senaste utbrotten har varit nära knuten till sjukhusmiljö.

Forskare som stöds av theernment Centers of Excellence för influensa forskning och övervakning arbetar med att utveckla en point-of-care test för Mers-CoV. CEIRS forskare har också utvecklat en laboratorietest för att påvisa antikroppar mot en nyckel Mers-CoV protein baserat på en form av hiv som inte kan orsaka sjukdom. De använde denna analys för att testa för Mers antikroppar i dromedar kameler, vattenbuffel, grisar, kor, får och getter i Egypten. Mer än 90 procent av kameler testade positivt för dessa antikroppar, medan alla andra djur testade negativa, vilket tyder på att Mers-CoV eller en närstående virus hade smittats dromedar kameler. theernment forskare också undersöka möjligheten att livsmedelsburna överföring av Mers-CoV, vilket är potentialen för människor att smittas genom att äta kött eller dricka opastöriserad mjölk förorenad med viruset.

theernment-finansierade forskare vid University of Washington söker Mers-CoV läkemedel genom att analysera vilka mänskliga gener är signifikant störda i tidiga och sena stadier av infektion. Denna information kommer att hjälpa forskare att förutsäga vilka klasser av läkemedel kan ha möjlighet att stoppa viruset eller genetiska störningar det orsakar under infektion. Deras resultat, som publicerades i april 2013 visar att SARS-CoV och Mers-CoV påverkar mänskliga celler på olika sätt. I allmänhet, Mers-CoV stör fler gener djupare och fler tidpunkter efter infektion än SARS-CoV.

RML forskare som studerar Mers-CoV funnit att en kombination av två licensierade antivirala läkemedel, ribavirin och interferon-alfa 2b, kan hindra viruset från att reproducera i laboratorieodlade apceller. De visade därefter i en apa sjukdomsmodell att kombinationen av antivirala medel minskar MERS-CoV replikation och förbättrar kliniskt resultat. Ribavirin och interferon-alfa 2b används rutinmässigt för att behandla virala infektioner såsom hepatit C.

theernment forskare och medarbetare också screening otherernment-godkända läkemedel för att tillgodose behovet av effektiva behandlingar. Forskare har identifierat 27 läkemedel som, i provrörsförsök, uppvisade aktivitet mot både Mers-CoV och SARS-CoV. Forskargruppen studerar nu effekterna av några av de identifierade föreningarna i en musmodell.

theernment också att stödja utvecklingen av antikroppar som ska användas som behandling för Mers-CoV. Nyckel studier undersökt betydelsen av mänskliga neutraliserande antikroppar i virus evolution och profylaktisk och efterexponering effekt, vilket visar effektiviteten av olika behandlingar antikropp i in vitro och in vivo-modeller av Mers-CoV infektion.

Forskare har lärt sig att för Mers-CoV att infektera en person kommer in i virusceller med hjälp av ett protein som kallas spetsen, eller S-protein. Efter inmatning av cellen, fördröjer viruset det normala immunsystemet, vilket gör att infektionen att få fotfäste i kroppen. Vid den tidpunkt då immunsystemet återhämtar sig, har infektionen utvecklats och blivit mycket svårare att kämpa mot. theernment-finansierade forskare utforskar MERS-CoV vacciner som skulle blockera S-proteinet eller fördröjningen av immunsystemet. Andra stipendiaterna arbetar med att utveckla en levande, försvagat Mers-CoV vaccin, som är en typ av vaccin som innehåller en version av den levande mikrob som har försvagats i labbet, så det kan inte orsaka sjukdom. Utredare på theernment vaccin Research Center använder tekniker lärt från SARS-CoV vaccinutveckling för att skapa en Mers-CoV DNA-vaccin med planer på att testa i möss.

I augusti 2013 tilldelades theernment två kontrakt för att främja forskning om nya behandlingar och vacciner för Mers-CoV genom sina djurmodeller av Smittskydds program.